La esteatosis hep\u00e1tica asociada a disfunci\u00f3n metab\u00f3lica (MASLD, por sus siglas en ingl\u00e9s), antes conocida como enfermedad grasa del h\u00edgado de etiolog\u00eda no alcoh\u00f3lica (NAFLD), es una enfermedad caracterizada por una acumulaci\u00f3n anormal de grasa en el h\u00edgado. La esteatohepatitis metab\u00f3lica asociada (MASH) es una etapa m\u00e1s avanzada de MASLD, que implica inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica y, en algunos casos, la aparici\u00f3n de fibrosis hep\u00e1tica, una \u201ccicatriz\u201d en el tejido despu\u00e9s de a\u00f1os de da\u00f1o cr\u00f3nico. MASH se encuentra asociada a un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular, y vinculada a factores de riesgo como el sobrepeso, la obesidad, la diabetes tipo 2, el colesterol o los triglic\u00e9ridos elevados y la hipertensi\u00f3n arterial<\/p>\n\n\n\n
Hasta el momento no hab\u00eda disponible ninguna terapia farmacol\u00f3gica para el tratamiento de MASH, y las recomendaciones terap\u00e9uticas apuntaban a corregir los factores de riesgo asociados con la enfermedad, y a la realizaci\u00f3n de actividad f\u00edsica -siempre que la condici\u00f3n del paciente lo permitiera-. Recientemente, la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en ingl\u00e9s) aprob\u00f3, de manera condicionada, una mol\u00e9cula peque\u00f1a, llamada resmetirom, para el tratamiento de MASH en pacientes que presentan fibrosis hep\u00e1tica moderada a severa. Resmetirom se administra por v\u00eda oral, se comercializa bajo el nombre de Rezdiffra y fue desarrollada por la empresa farmac\u00e9utica Madrigal.<\/p>\n\n\n\n
\u201cEsta mol\u00e9cula est\u00e1 dirigida a actuar mediante su uni\u00f3n con la isoforma beta del receptor de hormona tiroidea (T3). Cuando la droga se capta en las c\u00e9lulas, en este caso en las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas, el complejo droga -receptor interact\u00faa con otros receptores nucleares y desencadena una respuesta que se parece a la de las hormonas tiroideas. Estos procesos moleculares inducen a una reversi\u00f3n de los procesos patol\u00f3gicos que llevan a la esteatohepatitis, como la disfunci\u00f3n mitocondrial, y adem\u00e1s permite que se reduzca la toxicidad causada por el exceso de l\u00edpidos en las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas y en la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea\u201d, explica la investigadora del CONICET Silvia Sookoian, especialista en el estudio de MASLD y MASH, quien fue convocada por la prestigiosa revista Cell, <\/em>junto con Carlos Pirola, tambi\u00e9n cient\u00edfico del Consejo, para realizar un ficha t\u00e9cnica del nuevo f\u00e1rmaco y una an\u00e1lisis de las implicancias cl\u00ednicas de su aprobaci\u00f3n<\/strong> . Tanto Sookoian como Pirola desempe\u00f1an sus tareas en el Centro de Investigaci\u00f3n traslacional en Salud (CENITRES) de la Universidad Maim\u00f3nides.<\/p>\n\n\n\n \u201cEs muy importante destacar que su aprobaci\u00f3n est\u00e1 condicionada a evaluar los efectos a largo plazo de la droga, dado que los resultados beneficiosos que se conocen hasta ahora son derivados de un ensayo cl\u00ednico fase 3, los cuales no completaron todav\u00eda el seguimiento de los pacientes\u201d, agrega Sookoian.<\/p>\n\n\n\n De acuerdo con la especialista, resmestirom fue aprobado en forma condicional debido a que que MASH ya alcanz\u00f3 cifras de prevalencia epid\u00e9micas en todo el mundo y a que las proyecciones para los pr\u00f3ximos a\u00f1os resultan a\u00fan m\u00e1s alarmantes. \u201cEsta mol\u00e9cula fue probada para tratar trastornos de los l\u00edpidos y el colesterol a\u00f1os atr\u00e1s, y a priori es relativamente segura. Obviamente su indicaci\u00f3n requiere de una evaluaci\u00f3n exhaustiva de los pacientes, incluyendo su funci\u00f3n tiroidea y card\u00edaca\u201d, advierte la investigadora.<\/p>\n\n\n\n Cell<\/em> convoc\u00f3 a los especialistas del CONICET para hacer la revisi\u00f3n del f\u00e1rmaco por considerarlos autoridades cient\u00edficas recocidas internacionalmente en el estudio de esta patolog\u00eda hep\u00e1tica, y no tener ning\u00fan conflicto de inter\u00e9s, dado que no estuvieron involucrados en el desarrollo de la droga ni participaron en los ensayos cl\u00ednicos en lo que se la puso a prueba.<\/p>\n\n\n\n El art\u00edculo apareci\u00f3 en la secci\u00f3n de Cell<\/em> \u201cBench to Bedside\u201d, t\u00e9rmino utilizado para describir el proceso mediante el cual los resultados de la investigaci\u00f3n realizada en el laboratorio se utilizan directamente para desarrollar nuevas formas de tratar a los pacientes. Cada vez que un desarrollo de estas caracter\u00edsticas es aprobado por primera vez en pacientes, la revista le dedica un art\u00edculo en esta secci\u00f3n, porque de alguna manera lo consideran un descubrimiento relevante para la medicina.<\/p>\n\n\n\n El art\u00edculo tiene dos secciones, una dedicada a la descripci\u00f3n del f\u00e1rmaco desde el punto de vista molecular y desde sus acciones biol\u00f3gicas, y una secci\u00f3n espec\u00edfica dedicada a las perspectivas cl\u00ednicas y futuras. \u201cPor eso sentimos que es un honor que una revista tan importante nos haya convocado para esta tarea\u201d, afirma la cient\u00edfica.<\/p>\n\n\n\n \u201cLa conclusi\u00f3n principal es que, hasta marzo de 2024, los pacientes con esta enfermedad no contaban con una terapia farmacol\u00f3gica aprobada para tratarla y desde la aprobaci\u00f3n del resmetirom los pacientes con MASH con fibrosis hep\u00e1tica pueden ser tratados con este medicamento, aunque se debe seguir recomendando corregir los factores de riesgo asociados con la enfermedad, como sobrepeso y obesidad, diabetes tipo 2, colesterol o triglic\u00e9ridos elevados e hipertensi\u00f3n arterial\u201d, se\u00f1ala Sookoian.<\/p>\n\n\n\n Veinte a\u00f1os de estudio de MASH<\/strong><\/p>\n\n\n\n Aunque los especialistas del CONICET no estuvieron directamente implicados en el desarrollo de resmetirom, Sookoian destaca que, de todos modos, en el dise\u00f1o del primer f\u00e1rmaco aprobado para tratar MASH ven reflejados los hallazgos que realizaron como grupo de investigaci\u00f3n del CONICET durante los \u00faltimos 20 a\u00f1os. \u201cPara usar un f\u00e1rmaco o una mol\u00e9cula peque\u00f1a de estas caracter\u00edsticas, hace falta conocer la biolog\u00eda de la enfermedad, sus mecanismos patol\u00f3gicos y las condiciones que llevan al desarrollo de la enfermedad en particular en determinados pacientes. Nosotros, con Pirola, hemos contribuido a esta tarea de diferentes maneras\u201d, indica Sookoian.<\/p>\n\n\n\n \u201cNuestras investigaciones demostraron que en esta enfermedad las mitocondrias del tejido hep\u00e1tico est\u00e1n particularmente da\u00f1adas, con alteraciones en su microestructura, con cambios en el n\u00famero de las mismas, con da\u00f1o en el ADN mitocondrial, y todo esto conlleva a una disminuci\u00f3n marcada de la funci\u00f3n de las mismas, particularmente en lo que se denomina como cadena respiratoria mitocondrial. Por otra parte, tambi\u00e9n demostramos que existen mutaciones en el ADN de las mitocondrias hep\u00e1ticas de pacientes con MASH y fibrosis, particularmente en genes mitocondriales de la cadena respiratoria\u201d, explica la investigadora, dando cuenta de algunos de los aportes m\u00e1s destacados del grupo.<\/p>\n\n\n\n En relaci\u00f3n m\u00e1s espec\u00edfica con el desarrollo del f\u00e1rmaco, Sookoian se\u00f1ala que los resultados obtenidos por ella y Pirola mediante biolog\u00eda de sistemas y miner\u00eda de datos<\/strong>, publicados en 2011 en la revista Current Hypertension Reports en 2011, posicionaron al receptor de hormona tiroidea tipo b, el blanco terap\u00e9utico del resmetirom, como un candidato para desarrollar terapias para el tratamiento s\u00edndrome metab\u00f3lico y en este contexto tambi\u00e9n para el tratamiento del MASH.<\/p>\n\n\n\n \u201cCuando recibimos la invitaci\u00f3n a escribir este art\u00edculo y resumir la historia de la enfermedad desde sus inicios hasta la fecha de aprobaci\u00f3n del resmetirom sentimos de alguna manera que los 20 a\u00f1os de investigaci\u00f3n de nuestro grupo dedicada a estudiar los mecanismos de esta enfermedad hicieron posible recibir este reconocimiento. Ciertamente podr\u00edan haber escrito este art\u00edculo muchos cient\u00edficos destacados del mundo, incluyendo los m\u00e9dicos que participaron en el ensayo cl\u00ednico. Sin embargo, la revista Cell<\/em> eligi\u00f3 a cient\u00edficos de Argentina para ello, lo cual es un orgullo para el pa\u00eds y su ciencia\u201d, concluye Sookoian.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La esteatosis hep\u00e1tica asociada a disfunci\u00f3n metab\u00f3lica (MASLD, por sus siglas en ingl\u00e9s), antes conocida como enfermedad grasa del h\u00edgado de etiolog\u00eda no alcoh\u00f3lica (NAFLD), es una enfermedad caracterizada por… <\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":31181,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[22],"tags":[],"class_list":["post-31180","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-sociedad"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/eenergetica.com.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31180","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/eenergetica.com.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/eenergetica.com.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/eenergetica.com.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/eenergetica.com.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31180"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/eenergetica.com.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31180\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":31182,"href":"https:\/\/eenergetica.com.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31180\/revisions\/31182"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/eenergetica.com.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/31181"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/eenergetica.com.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31180"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/eenergetica.com.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31180"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/eenergetica.com.ar\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31180"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}